常用抗癫痫药物的不良作用

meming

发表时间：2008-10-16 发表者：陈光辉

丙戊酸 （商品名德巴金）
    丙戊酸具有抗痫谱宽、抑制肝酶等特点，是治疗典型失神发作、肌阵挛发作及全身强直-阵挛性发作的首选药物，特别当这些发作类型构成特发性全身性癫痫综合征的一部分时。也用于各种部分性发作继发全身强直-阵挛性发作患者。在治疗失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫方面，丙戊酸优于其他传统抗癫痫药物。
    一般不良反应有体重增加、脱发、震颤，最严重的不良反应为肝毒性和致畸性。多囊卵巢综合征的发生率高于其他传统抗癫痫药物。日前倾向使用丙戊酸钠缓释剂型德巴金，可以避免峰谷效应，保证血药浓度平稳。口服，成人初始剂量400mg/d，每次增加200mg至维持剂量600-1800mg/d，分为2次服用，即每12小时1次。缓释剂型可每日1次；儿童每日剂量15-30mg/kg体重。



卡马西平（商品名得理多）
    卡马西平是部分性发作的首选药物，也是强直发作、阵挛发作及继发全身强直-阵挛性发作的一线药物，对夜间额叶性癫痫有非常好的效果。对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作均无效且会加重。
    最常见的药物不良反应为嗜睡、平衡障碍、白细胞减少和皮疹。口服，成人每晚100 mg为最理想的初始剂量，维持剂量400-1200 mg／d，以100 mg作为递增或递减剂量；儿童10-20 mg／(kg·d)，分为3-4次服用，即每 6-8小时1次。



氯硝西泮（氯硝安定）
    主要用于对丙戊酸疗效差或不能耐受丙戊酸治疗的肌阵挛发作。也可作为顽固性失神、失张力发作以及光敏性癫痫的二线药物。对强直-阵挛性发作的疗效有争议。
    鉴于氯硝西泮具有镇静、运动迟缓、记忆损害以及易产生耐药和撤退发作等特点，不推荐长期维持应用；减量也应缓慢，减量速度每周0.25-lmg。口服，成人初始剂量0.5mg／d，维持剂量2-10mg/d；



拉莫三嗪（商品名利必通)
    类似苯妥英、卡马西平，拉莫三嗪的抗痫作用是通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道实施的，同时它也减少钙内流以及具有另外一些尚未被确定的效应。随机单药试验显示，在治疗局灶性癫痫方面，拉莫三嗪与苯妥英、卡马西平疗效相当，耐受性好，很少因不良反应而中断治疗。与丙戊酸比较，该药不引起体重增加，不影响性激素水平，很少引起认知障碍，而且能改善抑郁症状。某些医师认为，拉莫三嗪的抗痫作用不如丙戊酸，但未做过这2种药物的随机对照研究。拉莫三嗪对不典型失神、强直发作有效，但对全身性惊厥发作无效，而且会加重严重肌阵挛发作。对已接受足量丙戊酸或乙琥胺治疗，但仍然无效或不能耐受不良反应的失神发作患者，小剂量拉莫三嗪有效。在疗效与耐受性方面，拉莫三嗪100-300 mg／d与加巴喷丁1200-3600mg/d相当．已作为添加或一线抗癫痫药物。
    拉莫三嗪的主要不良反应是皮疹(10％)，严重皮疹（包括stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解)的发生率为0.1%。在治疗过程中，拉莫三嗪必须缓慢加量，以减少过敏性反应的风险，故在最初服药2月内可能不能有效地控制发作。口服避孕药会使拉莫三嗪的血药浓度降低。在致畸性方面，北美单药注册研究显示，服用拉莫三嗪的患者胎儿异常率为1.8%，服用丙戊酸的患者胎儿异常率为8.6%，服用苯巴比妥的患者胎儿异常率为12％。在另一项国际性妊娠注册研究中，拉莫三嗪单药治疗组畸形率为3%，丙戊酸治疗组畸形率为7.2%。回顾性研究发现，拉莫三嗪与丙戊酸联合应用畸形率为11.9%或10.4%，拉莫三嗪与其他抗癫痫药物联合应用畸形率为3.4%，因此．在妊娠期选择服用拉莫三嗪前应充分权衡利弊。

托吡酯（商品名妥泰)
    托吡酯具有多种抗痫药理机制，包括抑制某些类型的电压门控性钠、钙通道和GABA受体、谷氨酸受体的作用，也具有抑制碳酸酐酶的作用。属于一线广谱抗癫痫药物。作为单药，用于局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作的治疗。亦可作为添加治疗，耐受性好，对肌阵挛发作亦有良好疗效。
    由于对认知功能和精神状态有一定的负性效应（如找词困难、焦虑、易激惹等)，在儿童的应用应缓慢加量，能减轻不良副作用，每周递增剂量不应大于25mg。在单药治疗试验中显示，儿童或成人托吡酯100-200 mg/d的疗效相当于卡马西平600mg/d或丙戊酸1250 mg/d，疗效与发作类型无关。托吡酯剂量<200 mg/d不会影响口服避孕药的疗效。相对常见而特殊的不良反应有体重减轻、感觉异常，肾结石的风险可能增加。罕见的个案报告有服药者出现闭角型青光眼，停服托吡酯后缓解：也有在服用托吡酯的基础上添加丙戊酸，诱发高氨血症和高氨性脑病的报道。

左乙拉西坦 (商品名开普兰)
    吡拉西坦衍生物，临床应用经验显示，该药治疗局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作高度有效，对青少年顽固性肌阵挛性癫痫有效，耐受性极好，抗痫作用谱宽，可用于各种类型发作和癫痫综合征的单药治疗。Janszky等对颞叶癫痫术后仍有发作的患者采用该药治疗，获得了良好的疗效。成人起始剂量500mg/d,推荐剂量3000mg/d，分为2次服用。



加巴喷丁
    加巴喷丁是 GABA结构类似物，促进GABA的合成与释放，减慢GABA的代谢。对部分性发作有效且耐受性好。作为添加治疗，或新诊断的局灶性癫痫患者的一线药物。加巴喷丁的疗效与卡马西平或拉莫三嗪相似，加巴喷丁1200-3600mg/d的疗效相当于拉莫三嗪100-300 mg/d。但是，尚未证实加巴喷丁转换为单药治疗后的疗效。不适合用于全身性癫痫综合征（特别是失神性癫痫），可能加重肌阵挛性癫痫。有良好的药物动力学特点，无药物间相互作用，不通过肝脏代谢。尤益于服用多种药物的多种疾病患者或肝脏疾病患者。



奥卡西平(商品名曲莱)
    奥卡两平是卡马西平的10-酮衍化物，通过阻断电压敏感性钠通道、减少突触前谷氨酸释放发挥抗痫活性，是一线抗癫痫药物。许多研究已证明它作为单药，在治疗儿童或成人局灶性癫痫中的疗效，不良反应小(低钠血症例外)。患者能直接从卡马西平转换为奥卡西平(1：1.5)治疗．后者的药物相互作用、过敏反应较少，但仍有交叉过敏和低钠血症脑病的报道。在老年人、多系统疾病以及心、肾疾病患者，有必要定期检查血电解质。在新诊断癫痫患者的疗效方面，奥卡西平与丙戊酸、奥卡西平与卡马西平、奥卡西平与苯妥英的比较没有显著差异，但耐受性优于卡马西平和苯妥英、与丙戊酸相同。

    奥卡西平的肝酶诱导作用弱于卡马西平，因此对性激素代谢的影响显著小于卡马西平。男性颞叶癫痫患者睾酮血浓度降低，服用卡马西平后会进一步降低而可能影响生殖功能．奥卡西平能避免这种不良作用。奥卡西平不适用于原发性全身性癫痫综合征特别是失神性癫痫，而且会加重失神性癫痫。

谦妈

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    这么详细,谢谢啦,收藏,一定要收藏!

norman

了解了。非常感谢

meming

关于"抗癫痫药物常见的副作用"的问答     

　　主持人：网友还关注一个问题，就是抗癫痫药物常见的副作用有哪些？
　　秦炯：这个问题每一个病人在用药前都应仔细地谈，而且每一位家长都是非常地关注。应该向每一位癫痫孩子的家长谈清楚，他所用的药物到底有没有哪方面的副作用。
首先说所有的抗癫痫药物都有不同程度和不同方面的不良反应。常见的主要有这么几方面，一个是对血流系统的影响，包括白细胞下降，血小板下降或者是贫血，就是对于血液细胞的抑制。第二大类是对内脏，常常是肝、肾功能的改变。还有中枢神经系统的改变。这三类的影响比较高。消化道的刺激也较常见，比如说恶心或者是呕吐还有腹痛的情况都会有。那么大多数的抗癫痫药不良反应都是一过性的，就是在早期有，或者是从小量变成大量的过程里面有，随着时间的延长或者是剂量的稳定，多数病例不良反应就不太明显了。
　　但是有一些孩子会出现比较特殊的反应，这个时候要注意，一个是过敏的反应。极少数的孩子用卡马西平等等会有皮疹，因为这种过敏有的时候会出现比较危险的症状，甚至危及生命，所以应该特别注意。许多人对于神经系统的副作用很注意，因为对于孩子的学习能力、对于他的智力还有多动等等都是很关注的，因为抗癫痫药绝大部分都有中枢系统的反应，常见的有头晕、困倦，长期用有些孩子会多动，认知的改变等等，传统的老的抗癫痫药物这方面比较明显，新的药物里面这些副作用相对来说是比较轻的，所以这个问题比较少一些。所以我们用药的早期要注意观察，如果用药了2、3个月之后还有很明显的不良反应，这个时候应该到医院做一个比较正规的全面的评价。如果这个孩子确实是非常不耐受，副作用很明显，应该考虑换药。大多数对于这些副作用有一个耐受的过程，从很严重，表现非常重到逐渐开始稳定，经过了2、3个月以后可能就没有什么问题，所以要有耐心观察一段时间看看。


　　主持人：有一个网友说抗癫痫药物您刚才也说到了对于肝脏和肾脏有影响，可不可以跟一些保肝和肾的药物一起吃呢？
　　秦炯：通常肝脏有损害了，可以用一些保肝药，但是保肝药并不能预防抗癫痫药引起的肝损害。我们不主张为了避免它出现先用上保肝药。也不太主张用补药，因为补药能否起到补的作用难以肯定，而且其本身也有副作用，补肝、补肾、补脑的药都不主张。


　　主持人：刚才您说的癫痫药物对于智力或多或少有影响？
　　秦炯：智力不单取决于脑损伤状况，还取决于很多其他的因素。有时候家庭教育环境不良，或心理压力过大，都会不同程度的影响孩子的学业和品格。药物的影响大多是一过性的，而不是长期的影响，传统的老药对于神经系统多有影响，而新的抗癫痫药物它对智力的影响很小，所以不要过于担心药物的副作用而不用抗癫痫药。应该重视其他不良因素，尤其是家长不科学和不必要的过度“关照”会对孩子的成长带来不利影响。


　　主持人：我们谈到用药的问题，有的朋友问，像这种抗癫痫的药物会不会产生药物依赖性？
　　秦炯：抗癫痫药物咱们用它主要是有它对脑兴奋性的影响，一般来讲这种作用于中枢系统的药物都有一定程度的耐受或者依赖，有的孩子一开始用药有效果，即使他的体重没有什么变化，他用药的药量是一样的，他的血药浓度没有变化，但是他用了几个月半年没有效果了，效果也不好了，这种情况叫做耐受，就是治疗的疗效不好了。第二类是有的孩子用的时候有效果，但是药停不下来，一减量又犯病了，这种情况叫做依赖。一般来讲，像所有的抗癫痫药都有不同程度的耐受和依赖的两种现象，安定类的药物，比如说硝西泮或者氯硝西泮这一类的药物更容易产生耐受性和依赖性，所以这类的药物我们在用药的时候应该要小心，减量的时候要慎重，否则很可能在减量的时候出现癫痫的复发，或者是癫痫频繁，这个是需要注意的。

西西妈

很详细，非常好，很受用。