本帖最后由 mydhsh 于 2020-8-13 17:44 编辑
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注射用鼠神经生长因子（苏肽生），是由舒泰神（北京）药业有限公司生产的国家一类新药。苏肽生的主要成分系从小鼠的颌下腺中提取的神经生长因子，是一种分子量为26.5KD的生物活性蛋白，由2条118个氨基酸肽链组成。注射用鼠神经生长因子是目前发现最早、研究最清楚的一类神经生长因子，具有促进中枢及外周神经神经元存活、生长发育、分化、再生作用的神经营养因子。其主要用于治疗各种原因引起的神经损伤。
（一、）神经生长因子的研究历程
神经生长因子（nerve growth factor, NGF）的研究始于1934年，它的发现对建立神经生物学有重要意义。上世纪60年代Cohen从蛇毒和鼠颌下腺中提取并纯化了NGF，证明NGF是一种复合蛋白，测定出其分子量，并提取了它的抗体。70年代明确了NGF的氨基酸序列，证实NGF由靶细胞产生，通过受体介导，沿轴突逆行至神经元发挥作用。80年代证实外源性NGF对神经系统也发挥作用。1986年Montalcini和Cohen因对NGF研究的杰出贡献获得诺贝尔生理医学奖。1995年舒泰神（北京）药业有限公司开始进行NGF的立项研究，历经11年的研发，2006年注射用鼠神经生长因子（苏肽生）正式上市，它是国内首个由SFDA批准的准字号上市的NGF。
（二、）神经生长因子的生理作用
NGF可在体内产生并发挥作用，神经支配的靶组织、神经细胞、神经胶质细胞均可产生NGF，通过选择性地与受体结合而发挥作用，其两种受体分别是：酪氨酸激酶受体（TrkA）和p75受体，受体均广泛存在于神经系统中。NGF的运输方式分为两种，既可沿轴突逆向影响其上级神经元，也可通过轴突顺行转运影响其远端的靶细胞，后者利于外源性NGF运输到受损的靶细胞发挥作用。NGF对神经的作用包括：促分化、促增殖、释放调节因子保障神经存活。
（三、）神经生长因子的药理作用
NGF的药理作用主要是促进神经损伤修复，其他尚在研究中的还包括调节免疫系统、血液系统、内分泌系统的作用。NGF促进神经损伤的修复主要包括三方面：
1．NGF能明显提高神经细胞存活率
图1 NGF对神经元生长的影响作用
图1(a)是缺乏NGF 5天后神经元细胞形态，(b) 是有NGF作用5天后神经元细胞形态。可看出NGF可促进神经元生长，保持存活状态。这一现象又称为“长毛”现象。
有研究表明NGF不仅能促进外周神经元存活，还能促进中枢神经元的存活。
2． NGF促进神经纤维、轴突生长并决定其生长方向
□对照组 ■NGF组
15天时脊髓轴突生长情况 30天时脊髓轴突生长情况
图2 NGF对脊髓轴突生长的影响
图2中A、B分别是NGF作用15天和30天时脊髓轴突生长情况，研究表明NGF不仅能增加轴突再生的数量，而且能够延伸轴突的长度。NGF作用15天时，脊髓轴突生长长度为7～9mm，对照组为1～2mm。NGF作用30天时，脊髓轴突生长长度为13mm，对照组为7mm。
3．NGF趋使生长的神经纤维、轴突定向于靶位，形成功能性连接
NGF具有神经趋向性，这在神经再生作用中同样具有里程碑意义，因为如果NGF没有神经趋向性，神经将不会按照应有的方向生长，最后导致瘢痕组织生成，从而阻碍神经的生长。
图3 电子显微镜下视神经轴突形态
图3为球后7mm处视神经在电子显微镜下所见的轴突形态，左图为NGF组，神经胶质细胞内髓鞘包裹轴突形成薄髓纤维，即视神经出现再生并跨越了损伤处；右图为对照组，轴突稀疏，可见星形胶质细胞形成的致密胶质瘢痕，神经未出现再生现象。
综上所述，神经生长因子是具有促进神经元存活、分化以及受损神经再生修复作用的生物活性蛋白，是人体内重要的生物活性物质之一，其对促进和维持人体生命功能起重要作用。它是目前治疗神经损伤理想的有效药物，其作用主要在于提高受损神经细胞的存活率，促进受损神经纤维沿正确的方向生长，趋使生长的神经纤维定位于靶细胞，形成功能性连接。 |
匿名
发表于 2010-12-29 14:44:40
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